Закончил филологический факультет Нижегородского госуниверситета. Уже после школы работал разнорабочим, охранником, затем служил в ОМОН. В 1996 и 1999 годах принимал участие в боевых действиях в Чечне.
После отставки из рядов МВД ушел в журналистику. В 2003 году были опубликованы его первые произведения. После этого активно печатался в различных газетах и журналах.
В 2011 году Захар попробовал себя в музыке. Вместе с группой "25/17" он записал рэп-композицию. В том же 2011-ом собрал свой коллектив "Элефанк".
В 2013 году Прилепин выпустил свою авторскую программу на телевидении. С ноября 2015 года является ведущим программы "Соль" на РЕН ТВ.
Активный участник событий на Донбассе. С декабря 2015 года - советник главы ДНР Александра Захарченко.
В 2015 году роман Захара Прилепина "Обитель" занял первую строчку в рейтинге самых продаваемых книг года по данным сайта Pro-Books.ru. По результатам 2015 года роман "Обитель" стал самой читаемой книгой в библиотеках Москвы.
По данным ВЦИОМ, в 2015-м Захар Прилепин занял вторую позицию как Писатель года и был самым цитируемым писателем года в СМИ.